Santos nunca ha avanzado contra un mexicano en la Concacaf
En la Liga de Campeones de la Concacaf los de la Comarca siempre fallan ante equipos mexicanos y ahora van contra Tigres en las Semifinales.
Luego de marcar 17 veces en sus cuatro primeros partidos de la Liga Campeones de la Concacaf 2018-19, Santos Laguna se ha instalado en las Semifinales con la ilusión intacta de obtener un trofeo que le hace falta a sus vitrinas.
Los de la Comarca han sabido llegar a la instancia de los cuatro mejores por quinta ocasión en sus nueve participaciones en el magno torneo de clubes de la región.
| Clasificación | PTS | PG | PE | PP |
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| Próximos partidos |
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El problema es que nuevamente, deberán medirse con un rival mexicano, esta vez Tigres. Los de la Comarca se han mostrado últimamente imbatibles para los equipos del resto de países de la Concacaf, pero no para sus adversarios de la Liga MX.
En sus cinco más recientes participaciones en este torneo, Santos Laguna siempre fue superado por un equipo mexicano; Cruz Azul lo echó en los Cuartos de Final de 2011, Atlante en 2009 y América en 2016 lo eliminaron en Semifinales, y en la Final sucumbió dos veces frente al Monterrey, en 2012 y 2013.
| Edición | Instancia | Rival que le eliminó |
| 1995 | 2ª ronda | Eliminado por el FAS de El Salvador |
| 1997 | 1ª ronda | Eliminado por el Galaxy de Los ángeles (MLS) |
| 2002 | Cuartos de Final | Eliminado por el Kansas City Wizards (MLS) |
| 2008-09 | Semifinales | Eliminado por Atlante (México) |
| 2010-11 | Cuartos de Final | Eliminado por Cruz Azul (México) |
| 2011-12 | Subcampeón | Perdió la Final con Monterrey (México) |
| 2012-13 | Subcampeón | Perdió la Final con Monterrey (México) |
| 2015-16 | Semifinales | Eliminado por América (México) |
| 2019-20 | ¿? | ¿? |
Salvador Reyes Jr. quiere ser el tercer entrenador que conduzca al cuadro de los Guerreros a la Final de la Liga Campeones de la Concacaf, y equiparase con Benjamín Galindo y Pedro Caixinha, únicos que lo han logrado hasta el momento.